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長鏈非編碼RNAMALAT1促進皮膚鱗癌的發生和發展
發布時間:2019-03-03 13:24:32| 瀏覽次數:
TAG: LncRNA MALAT1 皮膚鱗癌 上皮間質轉化


       摘要:目的探索長鏈非編碼RNAMALAT1在皮膚鱗癌發生發展中的作用,為皮膚鱗癌的臨床治療提供基礎理論依據。方法收集55例皮膚鱗癌樣本和10例正常皮膚組織樣本,采用qRT-PCR與原位雜交方法檢測MALAT1在皮膚鱗癌組織和正常組織中的表達情況。在皮膚鱗癌細胞株A431中,采用siRNAs(siNC,siMALAT1-1,siMALAT1-2)和Lipofectamine2000進行細胞轉染來敲減基因,采用Transwell實驗,細胞劃痕實驗,CCK增殖實驗檢測皮膚鱗癌細胞的遷移侵襲能力,運動能力和增殖能力。采用qRT-PCR方法檢測A431中MALAT1與上皮間質轉化(EMT)樣轉化相關因子(E-cadherin,Vimentin,β-catenin)的變化;明確其關系。結果相比正常組織,皮膚鱗癌組織的不同分化水平上(高分化,中分化,低分化),MALAT1的表達率均升高(P<0.001)。在皮膚鱗癌細胞A431中,轉染MALAT1siRNAs下調其表達后,與對照相比,其增殖能力(P<0.001),遷移能力(P<0.01),侵襲能力(P<0.01),細胞劃痕運動能力均下降(P<0.01)。且EMT相關因子中上皮表型標志物E-cadherin,β-catenin的表達升高(P<0.01),間質表型分子vimentin表達降低(P<0.01)。結論長鏈非編碼RNAMALAT1在皮膚鱗癌的發生發展中起促進作用,可以為皮膚鱗癌的臨床治療提供基礎理論依據。
       
       關鍵詞:LncRNA;MALAT1;皮膚鱗癌;上皮間質轉化
       
       
       3討論
       MALAT1最早是在非小細胞肺癌的研究中發現。Bernard等進行熒光雜交發現其具有特殊的亞細胞定位,即定位在核小斑結構中[10]。MALAT1特殊的亞細胞定位、特異性招募SR蛋白家族成員以及其在多種腫瘤細胞中異常表達的特點,可以猜測在腫瘤學中其可能發揮了重要的作用[11]。MALAT1在多種腫瘤組織中表達量升高[12]。同時,MALAT1對腫瘤細胞生物學行為的調控已得到較多研究者證實。在胃癌中,其可能通過miR-122-IGF-1R信號通路促進胃癌細胞增殖、遷移、侵襲以及抑制凋亡等[13]。在宮頸癌中,MALAT1表達升高,促進腫瘤細胞的增殖、遷移與侵襲[14]。在非小細胞肺癌[15]、前列腺癌[16]、多發性骨髓瘤[17]、宮頸癌[18]、膠質瘤[19]中,MALAT1與癌癥臨床分期及預后相關。可見,MALAT1在多種腫瘤細胞中表達上調,起著一個癌基因的作用,與腫瘤的發生發展密切相關。
 
 
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