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食管鱗癌組織中自噬相關基因9BmRNA及蛋白的表達變化
發布時間:2019-04-05 13:47:48| 瀏覽次數:
TAG: 食管腫瘤 食管癌 食管鱗癌 自噬相關基因9B 自噬


       摘要:目的觀察食管鱗癌(ESCC)組織中自噬相關基因(ATG9B)9BmRNA及蛋白的表達變化,并探討其意義。方法食管癌切除術中切取的新鮮ESCC組織及癌旁正常黏膜組織各70例份,采用qRT-PCR法檢測ATG9BmRNA。收集198例份食管癌根治切除術留取的ESCC組織及癌旁正常黏膜組織標本構建組織芯片,采用免疫組化法檢測ATG9B蛋白,分析ATG9B蛋白表達與ESCC臨床病理參數的關系。結果ESCC組織、正常食管黏膜組織中ATG9BmRNA相對表達量分別為0.303±0.197、1.186±0.642,ESCC組織中ATG9BmRNA相對表達量低于正常食管黏膜組織(P<0.05)。ESCC組織中ATG9B蛋白陽性表達率低于正常食管黏膜組織(分別為32.6%、60.5%,P<0.05)。ATG9B蛋白在高、中、低分化ESCC組織中陽性表達率依次降低,在Ⅰ~Ⅱ期腫瘤組織中的陽性表達率高于Ⅲ~Ⅳ期組織(P均<0.05)。結論ESCC組織中ATG9BmRNA及蛋白表達均低于正常食管黏膜組織;ATG9B表達下調可能與ESCC的發生發展有關。
       
       關鍵詞:食管腫瘤;食管癌;食管鱗癌;自噬相關基因9B;自噬
       
       
       3討論
       細胞在饑餓、缺氧、能量缺乏等情況下可通過自噬降解受損的細胞器及蛋白質等大分子物質,借以維持物質能量平衡及內環境穩定[2,3]。自噬的過程可以概括5個步驟:①雙層膜結構自噬泡形成的起始;②自噬泡的延伸;③自噬泡的成熟并轉化為自噬小體;④自噬小體與溶酶體融合形成自噬溶酶體;⑤生物材料在自噬溶酶體內的降解[4]。大量研究[5~7]發現,自噬通過多種途徑抑制腫瘤的發生,如清除受損細胞器、減少活性氧導致的DNA損傷、維持基因組完整性、抑制細胞過度增殖、抑制炎癥、誘發程序性細胞死亡等。目前已知的ATG有30多個,其在進化中高度保守,參與機體多種生理病理過程[8,9]。ATG的改變在腫瘤發生發展中發揮一定的作用,其在腫瘤早期診斷及治療評估中的價值也成為研究的熱點。現已證實與酵母自噬相關基因ATG6同源的人類beclin1基因所編碼蛋白質參與自噬體形成、腫瘤的發生發展和神經變性等過程[10]。食管腺癌、肝癌、膽管癌和胰腺癌中,beclin1的表達水平和細胞自噬活動被明顯抑制[11~13]。
 
 
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