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骨髓間充質干細胞靜注對堿燒傷兔角膜修復的促進作用及機制
發布時間:2019-04-05 13:48:49| 瀏覽次數:
TAG: 角膜修復 堿燒傷 骨髓間充質干細胞 新生血管生成


       摘要:目的觀察骨髓間充質干細胞(BMSCs)靜注對堿燒傷兔角膜修復的促進作用并探討其機制。方法取新西蘭大白兔60只,制備右眼角膜緣堿燒傷模型,隨機分為觀察組和對照組,各30只(30眼)。觀察組耳緣靜脈注射BMSCs細胞懸液3.47×106個/kg,對照組注射等體積PBS。注射后第3、21、60天,兩組行右眼角膜透明度和角膜上皮再生狀況評分,采用裂隙生物顯微鏡觀察角膜血管新生情況,計算角膜新生血管面積。結果第3、21、60天觀察組角膜上皮再生程度評分均低于對照組(P均<0.05)。第3天兩組角膜混濁程度評分比較差異無統計學意義(P>0.05),第21、60天觀察組均低于對照組(P均<0.05)。觀察組第3、21天角膜新生血管面積大于對照組(P均<0.05),第60天小于對照組(P均<0.05)。結論BMSCs靜注可促進堿燒傷兔角膜的修復,提高角膜透明度;其機制可能與其早期促進損傷角膜新生血管生成、晚期抑制角膜新生血管生成有關。
       
       關鍵詞:角膜修復;堿燒傷;骨髓間充質干細胞;新生血管生成;兔
       
       
       3討論
       在角膜緣堿燒傷早期,如果建立良好的角膜緣血管網的血液供應,可為角膜修復提供充分的氧氣和營養,阻斷角膜發生進一步損傷。角膜緣化學損傷的預后與角膜緣缺血的嚴重程度有直接關系[6]。研究發現,角膜緣堿燒傷早期組織分泌促血管新生因子的能力缺陷,組織炎癥及缺血缺氧誘發的新生血管形成可導致角膜瘢痕、瞼球粘連[8]。故此期急救措施中首先要積極改善角膜血管供養狀態[7]。因組織炎癥及缺血缺氧誘發的新生血管形成可在角膜形成瘢痕,引起瞼球粘連[8]。
       最初認為,缺血誘導的血管重建僅僅依賴于缺氧、炎癥介導的血管新生過程。但最近的研究發現,出生后的血管重建不僅依賴于血管新生,還需骨髓來源的前體干/祖細胞的參與[9]。胚胎發育中的血管生成是指由中胚層衍生的血管干細胞遷移、聚集、分化在原位形成原始毛細血管網[10],而成體骨髓來源的內皮祖細胞能夠趨化、黏附、增殖、分化成內皮細胞并參與血管的重建,這一過程類似于胚胎發育過程中的血管生成,所以被稱為出生后或成體的血管生成[11]。后來發現有許多生長因子如粒細胞巨核細胞集落生長因子(GM-CSF)、VEGF等能夠募集骨髓來源的干細胞到血管重建所需的部位。而缺血本身不僅能增加血管干細胞的數量,且能夠增強干細胞向內皮細胞分化的能力[12]。但缺血誘導的血管重建往往不能完全彌補外周血管病變和動脈閉塞所引起的血流減少,而提供外源性干細胞可增強血管生成,并促進缺血組織的血流恢復。
 
 
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