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高原低氧條件下大鼠鐵代謝及其相關因子表達的變化
發布時間:2019-04-05 13:49:24| 瀏覽次數:
TAG: 鐵代謝 鐵調素 鐵調素調節蛋白 Ⅱ型跨膜絲氨酸蛋白酶 低氧 大鼠


       摘要:目的探討高原低氧條件下大鼠鐵代謝及其相關因子表達變化。方法選取雄性SD大鼠50只,將大鼠分別在低氧環境[低壓氧艙(模擬海拔5000m)飼養]下飼養7、15、30d(低氧7d、15d、30d組),常氧條件下[西寧地區(海拔2260m)飼養]飼養7、15、30d(常氧7d、15d、30d組)。分別于飼養7、15、30d測定大鼠外周血血常規、血清鐵(SI)、血清鐵蛋白(SF)水平,qRT-PCR和Westernblotting法測大鼠肝組織鐵調素(Hepc)、膜結合型鐵調素調節蛋白(m-HJV)、Ⅱ型跨膜絲氨酸蛋白酶(TMPRSS6)及肌肉組織可溶型鐵調素調節蛋白(s-HJV)mRNA和蛋白表達量,qRT-PCR和ELISA法測大鼠肝臟HepcmRNA和蛋白表達量。結果低氧7d、15d、30d組大鼠血紅蛋白(Hb)、紅細胞壓積(HCT)、SF水平均高于常氧同時間組(P均<0.01),低氧30d組SI水平高于常氧同時間組(P<0.05),隨著缺氧時間延長Hb、HCT、SI、SF水平逐漸升高(P均<0.05)。低氧15d、30d組肝組織HepcmRNA及蛋白表達量均低于常氧同時間組(P<0.01或<0.05),且隨著缺氧時間延長其表達水平逐漸降低(P均<0.01)。低氧各組間組大鼠肝組織m-HJVmRNA及蛋白表達量均低于常氧同時間組(P均<0.01),隨缺氧時間延長m-HJV逐漸降低(P均<0.01)。低氧各時間組大鼠肌肉組織s-HJVmRNA及蛋白表達量、肝組織TMPRSS6mR-NA及蛋白表達量均高于常氧同時間組(P均<0.01),且隨著缺氧時間延長表達量逐漸升高(P均<0.01)。結論高原低氧條件下,大鼠肝組織TMPRSS6表達量升高,可能裂解m-HJV成為s-HJV,使Hepc轉錄受抑制,最終導致SI水平升高。
       
       關鍵詞:鐵代謝;鐵調素;鐵調素調節蛋白;Ⅱ型跨膜絲氨酸蛋白酶;低氧;大鼠
       
       
       3討論
       CMS是高原地區一種常見病,其主要特征是紅細胞過度生成和血液黏稠度提高[5],常合并心腦血管疾病、缺血缺氧性腎病、肺栓塞等多種致死率較高的疾病,嚴重威脅高原人群的身體健康。已有研究證明,大鼠在低壓低氧狀態下呈現出Hepc水平的降低,這種低氧刺激部分是由于紅細胞生成的增多導致鐵利用增加,而紅細胞生成增多是由低氧刺激促紅細胞生成素所致。Hepc控制系統性鐵穩態可應對不同的刺激,如機體總鐵含量的變化、紅細胞生成的增多、缺氧和炎癥反應[6]。平原地區人進入高海拔地區,血清Hepc表達將受抑制,反映出紅細胞生成鐵需求增加,但在此情況下,Hepc受抑制的機制和原始刺激并不清楚。Talbot等[7]發現紅細胞生成活動的激活,而不是缺氧本身,是高原地區抑制Hepc表達的主要刺激。
 
 
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