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高遷移率蛋白1在糖尿病大鼠視網膜組織中的表達及其機制
發布時間:2019-04-10 14:01:04| 瀏覽次數:
TAG: 糖尿病視網膜病變 高遷移率蛋白1 核轉錄因子κB


       摘要:目的:探討高遷移率蛋白1(highlobilitygroupbox1,HMGB1)在糖尿病大鼠視網膜中的表達及其可能機制。方法:將SD大鼠60只隨機分為糖尿病組和對照組。采用STZ腹腔注射制作糖尿病大鼠模型,糖尿病組大鼠腹腔注射STZ60lg/kg,對照組腹腔注射同等劑量的生理鹽水。分別于1、2和4lo時處死大鼠,摘取視網膜,HE染色觀察視網膜結構變化,熒光血管造影觀察視網膜血管變化,TUNEL染色觀察視網膜細胞凋亡情況,WesternBlot檢測視網膜中HMGB1和NF-κB的表達。結果:與對照組相比,糖尿病組大鼠視網膜各層細胞排列紊亂,細胞密度減低,可見微血管病變,以及內、外核層變薄和神經節細胞的凋亡;熒光血管造影見周邊毛細血管迂曲,可見血管閉塞及無灌注區;WesternBlot檢測HMGB1和NF-κB表達呈時間依賴性增高,且兩者表達呈正相關(P<0.05)。結論:HMGB1在糖尿病大鼠視網膜中表達增加,HMGB1可能通過NF-κB信號通路參與了糖尿病視網膜病變的發生。
       
       關鍵詞:糖尿病視網膜病變;高遷移率蛋白1;核轉錄因子κB
       
       
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       DR是糖尿病的嚴重并發癥之一,是成年人獲得性致盲的主要原因。DR的早期組織學特征包括視盤損害、毛細血管基底膜增厚、周細胞和內皮細胞的丟失。DR視力損害的原因是復雜的,目前尚未完全闡明。大量證據表明,慢性低度炎癥的持續存在是DR的重要發病機制之一。
       本研究發現,隨著糖尿病病程的進展,大鼠視網膜血管逐漸閉塞,且于16wk時出現無灌注區,同時視網膜細胞出現凋亡,以神經節細胞出現最早、程度最重,逐漸擴展到內、外核層。
       HMGB1又稱為高遷移率蛋白1,一種染色質結合蛋白,其結構高度保守,在幾乎所有類型的細胞中都有表達[6]。在細胞內,HMGB1參與穩定核小體結構,參與DNA的復制、重組、轉錄和翻譯[7-9]。HMGB1可以由受損或壞死的細胞被動分泌,或由有免疫能力的細胞主動分泌[10-11]。HMGB1被公認是一種晚期炎癥因子,通過不同機制引發炎癥反應[12-14]。近些年又有研究表明它參與新生血管的生成[15-16],在一些組織中促進新生血管的生成[17-19]。
       本研究表明,在糖尿病大鼠視網膜中,HMGB1表達隨病程進展而增多,近期有學者在增殖性DR患者的玻璃體和增殖膜中發現,HMGB1的表達明顯高于非糖尿病人群,表明HMGB1可能在DR的發病過程中發揮了重要作用與本研究結果相似[20]。同時有多項研究在細胞層面驗證了HMGB1在高糖環境中表達增高:Mudaliar等[21]將血管內皮細胞在正常葡萄糖濃度、高糖濃度、中等升高葡萄糖濃度和葡萄糖波動不同組處理后,發現HMGB1及其受體TLR2和TLR4表達均增加,TLR4的升高更具有意義。另有研究表明[22],在高糖處理的視網膜色素上皮細胞(retinalpiglentepithelialcells,RPE)中,HMGB1的表達隨高糖處理時間的延長呈逐漸增加的趨勢,且由胞核內逐漸向胞漿中轉移,這與本研究在動物中的研究結果相似。
 
 
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