您好,歡迎光臨新博网站! 設為新博网站 | 加入收藏
登 陸  |  注冊    
雷帕霉素預先給藥對肝臟冷缺血再灌注大鼠肺損傷的影響
發布時間:2019-05-31 13:48:03| 瀏覽次數:
TAG: 西羅莫司 呼吸窘迫綜合征 成人 再灌注損傷


       【摘要】目的評價。方法健康雄性SD大鼠24只,8—10周齡,體重220~250g,采用隨機數字表法分為3組(n=8):假手術組(s組)大鼠僅接受麻醉后開腹,游離肝葉及相關血管后關腹;肝臟冷缺血再灌注致肺損傷組(IR組)制備大鼠肝臟冷缺血再灌注致肺損傷模型;雷帕霉素預先給藥組(RP組)術前3d連續給予10mg·kg~·d“雷帕霉素灌胃,手術操作同IR組。于再灌注12h時處死大鼠取肺臟,檢測肺組織丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性,采用RT-PCR技術檢測誘導型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA的表達,光鏡下觀察肺組織病理學結果,免疫組織化學法檢測肺組織TNF—a和IL-6的表達。結果與S組比較,IR組和RP組肺組織MDA、NO、iNOSmRNA、TNF—Q和IL-6水平升高,SOD活性降低(P<0.05);與IR組比較,RP組肺組織SOD活性升高,MDA、NO、iNOSmRNA、TNF—O和IL-6水平降低(P<0:05)。RP組肺組織病理學損傷較IR組明顯減輕。結論雷帕霉素預先給藥可減輕肝臟冷缺血再灌注大鼠肺損傷,其機制與抑制iNOS表達,減少NO合成和降低炎性反應有關。
       【關鍵詞】西羅莫司;肝;呼吸窘迫綜合征,成人;再灌注損傷
       
       討論
       以冷缺血再灌注模型代替肝移植模型的優點在于既可以模擬肝移植術供肝的冷缺血再灌注過程,也可以保持門靜脈、下腔靜脈和膽管的完整性,操作較簡單,術后并發癥少,生存率高。MDA含量可直接反映機體內脂質過氧化反應程度,間接反映細胞損傷程度山1。SOD活性可反映機體清除氧自由基的能力。本研究結果表明,與S組比較,IR組肺組織MDA含量升高,SOD活性降低,結合病理學結果,提示肝缺血再灌注誘發肺損傷模型制備成功。參照文獻[7]并結合預實驗結果,本研究選擇術前3d連續給予10mg·kg~·d。雷帕霉素灌胃進行預先給藥。在缺血再灌注過程中血管內皮細胞和白細胞表達大量的黏附分子,導致白細胞增多、聚集,活化從而釋放大量的促炎細胞因子TNF.a、IL.6及IL.18等。TNF.旺可誘導肺內皮細胞活化、中性粒細胞脫顆粒及白細胞遷移,也可以誘導內皮細胞和巨噬細胞釋放。IL.6,引起瀑布反應。TNF—a、IL一6在肺損傷的發生發展過程中起到重要作用,其在肺組織含量反映肺臟炎性損傷程度。白細胞活化后iNOS表達上調,NO大量生成”,導致組織細胞損傷一1。本研究結果表明,與IR組比較,RP組肺組織SOD活性升高,MDA、NO、iNOSmRNA、TNF.a和IL一6水平降低,結合病理學結果,提示雷帕霉素預先給藥可減輕肝臟冷缺血再灌注大鼠肺損傷,其機制與抑制iNOS表達,減少NO合成和降低炎性反應有關。雷帕霉素是一種新型大環內酯類免疫抑制劑,其結構與FK.506相似,通過阻斷STAT3727位絲氨酸磷酸化來抑制STAT3活化和核轉位,從而下調細胞因子誘發的病理生理效應¨0|。另外雷帕霉素通過不同的細胞因子受體阻斷信號傳導,特異性抑制哺乳動物雷帕霉素靶蛋白,阻斷哺乳動物雷帕霉素靶蛋白信號通路能夠降低iNOSmRNA的穩定性,進而減少細胞內NO生成。1…,從而抑制炎性反應。綜上所述,雷帕霉素預先給藥可減輕肝臟冷缺血再灌注大鼠肺損傷,其機制與抑制iNOS表達,減少NO合成和降低炎性反應有關。
 
 
 上一篇:雷公藤紅素后處理對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的影響
 下一篇:青少年特發性胸椎側凸患者胸椎椎弓根橫徑的分型及其臨床意義
新博网站醫學論文
最新資訊 >

文獻求助
友情鏈接
新博网站關于我們醫學資訊科研服務服務優勢加入我們醫學課件文獻求助

nowlivenews.com 新博网站生物科技有限公司  

  版權所有

 18128004號

【新博网站】鄭重聲明:本網站資源、信息來源于網絡,完全免費共享,僅供學習和研究使用,版權和著作權歸原作者所有,如有不愿意被轉載的情況,請通知我們刪除已轉載的信息。
新博网站發布此信息目的在于傳播更多信息,與本網站立場無關。新博网站不保證該信息(包括但不限于文字、數據及圖表)準確性、真實性、完整性等。

020-29879549 早上:09:00-12:30
下午:14:00-18:00