關鍵詞 1型糖尿病;調節性細胞;免疫耐受 


    摘要 目的 檢測1型糖尿病(T1DM)患者外周血中調節性T細胞(Tregs)的表達及功能變化,探討Tregs在1型糖尿病發生、發展中的作用。方法 收集36例初診T1DM患者(T1DM組)和20例青年健康志愿者(對照組)外周血,留取血漿,密度梯度離心法分離出單個核細胞(PBMCs)。以CD4+CD25+CDl27…一作為Tregs的分子標記,分別應用流式細胞術、RT—PCR法及ELISA法檢測外周血中Tregs的比例、FoxP3 mRNA表達水平及血漿細胞因子白細胞介素一10(IL一10)、轉化生長因子一B(TGF—p)濃度。采用CCK一8法檢測Tregs對效應性T細胞(Teffs)的增殖抑制作用。結果初診T1DM患者外周血Tregs比例、FoxP3 mRNA表達水平及血漿細胞因子IL.10濃度較對照組均顯著降低(P<0.05)。T1DM患者外周血Tregs對Teffs的增殖抑制作用較對照組顯著減弱(P<0.05)。結論Tregs的表達和調控功能降低可能是T1 DM發生和發展的重要原因。

     3討論

    T1DM的發病機制較復雜,涉及遺傳、免疫、年齡等多種因素,但普遍認為Teffs/Tregs細胞功能失衡可能在1型糖尿病的發病過程中起較為關鍵的作用。Teffs主要功能為增加胰腺免疫反應,介導對B細胞的破壞而致1型糖尿病的發生;而Tregs則發揮免疫調節、保護胰島細胞的作用。既往研究H1表明,Tregs過度累積、功能亢進會導致宿主產生惡性腫瘤等疾病的風險大大增加;而Tregs數量降低及功能缺陷又會誘發多種自身免疫性疾病。

    研究顯示,在Graves病、類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病患者外周血中,Tregs數量較對照組明顯降低。與先前Michalek etal舊。結果類似,本研究顯示,T1DM患者外周血Tregs的數量顯著降低,導致Tregs對TeffS抑制功能不足,持續激活患者體內的自身反應性T細胞,進而無法保護正常胰島細胞受到免疫攻擊,可能是1型糖尿病發病的一種起始因素。最近一項研究指出,1型糖尿病患者接受直接輸注Tregs的干預后,其C肽水平升高,胰島細胞功能得到改善。