摘要:目的探討冬眠合劑對大鼠急性腦梗死早期腦組織中基質金屬蛋白激酶-9(Matrix metallo proteinase-9,MMP-9)和血小板活化因子(Platelet Activating Factor,PAF)表達的變化及可能的作用機制。方法成年雄性sD大鼠126只隨機分成對照組、模型組及亞冬眠組(造模后肌注冬眠合劑Ⅱ號)3組,均于缺血后4h、12h、24h進行神經功能評分,隨之進行HE染色觀察大鼠腦梗死的大體形態,免疫組化sp法檢測PAF、RT-PCR技術檢測MMP-9的表達。結果與模型組相比,亞冬眠組MMP-9及PAF的含量減少(P<0.05),神經功能缺損評分降低(P<0.05).結論冬眠合劑對大鼠急性腦梗死損傷早期有腦保護作用。
   
   關鍵詞:冬眠合劑;急性腦梗死;MMP-9;PAF
   
   
   3討論
   研究已證明,血小板活化因子(PAF)廣泛存在于人體組織,是一種重要的脂質介質、神經調質及細胞因子,其在腦組織受到缺血、外傷、代謝、毒性及退行性病變的刺激以及神經細胞內Ca2+達到較高濃度情況下大量產生,參與腦損傷病理機制的多個環節,是介導炎性腦損傷的關鍵起始因素之一。Nishida等的研究表明,PAF在大鼠腦缺血再灌注后1h已明顯升高,甚至達到高峰,此時海馬區PAF值為假手術組(除不閉塞雙側頸總動脈外余處理同實驗組大鼠)211%,而在再灌注6~96h間則無明顯變化,表明PAF在缺血再灌注早期的腦組織中已明顯升高我們的實驗結果顯示,在大鼠造模成功后4hPAF水平已達到最大值,在12h、24h時PAF水平雖有所增高,但是無統計學意義(P>0.05),且亞冬眠組各時間點此值均低于模型組。
   基質金屬蛋白酶(MMP)是一組同源的酶活性依賴Ca2+和Zn2+的中性蛋白酶家族,其主要功能是降解和重塑細胞外基質,維持細胞外基質的動態平衡,而其中MMP.9是明膠酶的一種,分子量92kD,故又稱92kDIV型膠原。MMP-9是很多生理過程(如參與骨骼形成、血管發生、傷口愈合、血液凝固及子宮組織重塑等)的關鍵調節劑。YvanGasche等的研究川表明MMP-9可能與加速了腦缺血后血腦屏障的破壞及早期血管性水腫的進程有關。近年來,國內的多項研究表明,腦梗死急性期MMP-9不僅是一個重要的炎性標志物,也對判斷卒中的嚴重程度和近期預后有一定的提示意義。