摘要:【目的】探討膜受體型的酪氨酸激酶c-Kit及719位酪氨酸磷酸化的c-Kit[phospho-c-Kit(Tyr19)]的表達與上皮性卵巢癌的關系。【方法】采用免疫組織化學法分別檢測c-Kit、phospho-c-Kit(Tyr719)在上皮性卵巢癌(82例)及卵巢良性腫瘤(25例)、正常卵巢組織(10例)表達情況,并分析這兩項指標的表達與卵巢癌臨床病理特征及預后的關系。【結果】82例卵巢癌中,c-Kit陽性表達率顯著高于卵巢良性病變和正常卵巢組織(P<0.05)。C-Kit的表達水平與患者的臨床分期呈負相關,I、Ⅱ期患者的c-Kit陽性率顯著高于Ⅲ、Ⅳ期患者(P<0.05)。Phospho-c-Kit(Tyr719)在卵巢癌組織、卵巢良性病變和正常卵巢組織中幾乎無表達。【結論】c-Kit在卵巢癌中表達明顯升高提示c-Kit可能與卵巢癌的發生發展有關。在上皮性卵巢癌中,c-Kit蛋白的表達水平與患者的臨床分期呈負相關,提示c一瞄t蛋白可能是在卵巢癌發展的早期階段起作用的。而phospho-c-Kit(Tyr719)在卵巢癌組織中幾乎無表達,提示c-Kit蛋白在Tyr719位點磷酸化可能不是上皮性卵巢癌發生、發展的激活途徑。
   
   關鍵詞:上皮性卵巢腫瘤;c-Kit;免疫組織化學法
   
   
   3討論
   在腫瘤的發生、發展過程中,酪氨酸激酶在不同類型腫瘤中過度表達和過度激活,導致其下游信號激活。致使細胞轉化、增殖和抵抗凋亡,最終打破細胞的生長平衡。因此,使用靶向藥物抑制酪氨酸激酶信號轉導從而抑制腫瘤生長、促進腫瘤細胞凋亡是目前靶向治療研究的熱點之一。C-Kit屬于受體型的酪氨酸激酶,正常情況下c-Kit蛋白沒有活性。目前認為c-Kit導致腫瘤的發生可能有c-Kit/SCF信號傳導途徑和c-Kit原癌基因功能獲得性變異兩個主要原因。其一是c-Kit與SCF結合后可觸發c-Kit受體形成同源二聚體,c-Kit磷酸化并激活下游信號分子,通過多種信號傳導途徑將細胞外信號傳導到細胞內部,從而調節一系列重要基因的轉錄過程。而c-Kit活化的另一條途徑是c-Kit基因的突變,該受體下游的信號傳導途徑對于c-Kit基因的突變高度敏感。使c-Kit受體寡聚化(不形成二聚體)并且使不同的底物蛋白磷酸化.甚至在缺乏配體結合的情況下也可以活化信號轉導。