【摘要】:背景與目的EFEMP1屬于fibulin家族成員,是一種與細胞代謝密切相關的重要的細胞外基質蛋白,其在腫瘤的發生發展中的作用尚不清楚。本研究旨在探討EFEMP1影響肺癌細胞生長和侵襲轉移的生物學作用及其機制。方法Westernblot方法檢測肺癌細胞中EFEMP1表達,甲基化特異性PCR(methylation-specificPCR,MSP)方法檢測EFEMP1在肺癌細胞中啟動子區甲基化狀態。結論EFEMP1是一種肺癌生長和侵襲的抑制因子,由于表觀遺傳學的改變,其在肺癌細胞中表達下降,通過上調MMP-7的表達促進肺癌細胞的侵襲轉移。
   
   【關鍵詞】:EFEMP1;MMP-7;肺腫瘤;細胞侵襲
   
   3討論
   本研究發現EFEMP1在肺癌細胞中的表達下降對于肺癌侵襲轉移起到重要的作用,EFEMP1在肺癌細胞中可起到抑制生長和侵襲的作用,在EFEMP1表達缺失的肺癌細胞中轉染EFEMP1可以明顯降低肺癌細胞的克隆形成能力和侵襲能力(圖3)。EFEMP1在肺癌中抑制癌細胞生長和侵襲的作用是通過抑制MMP-7的表達來介導,MMP-7在肺癌細胞的侵襲過程中起重要作用,其在肺癌中往往高表達,并提示不良預后。EFEMP1在肺癌細胞中表達下降,轉染EFEMP1后,MMP-7表達下調(圖4),并且EFEMP1在肺癌細胞中存在啟動子區甲基化現象。
   我們之前和現在的研究結果證實EFEMP1在肺癌中常表達下調(圖1),EFEMP1在大多數正常肺組織(80%)中表達,但在約40%的肺癌組織中表達缺失,造成這種現象的部分原因就是EFEMP1在肺癌細胞中其啟動子區甲基化,抑制其正常表達。
   總之,我們的實驗結果揭示了EFEMP1在肺癌中通過抑制MMP-7表達從而抑制癌細胞侵襲的生物學功能,下一步,我們將深入研究該過程的具體分子機制及信號通路,研究結果將有助于為肺癌轉移的靶向治療提供新的作用靶點。