溫州醫科大學附二醫院發現白血病人中WT1基因的調控新機制

圖源于水印

一項刊登在雜志Leukemia & Lymphoma上題為“WT1 protein is cleaved by caspase-3 in apoptotic leukemic cells”的研究報告中,來自溫州醫科大學附屬第二醫院的研究者們發現發現了一種新的caspase-3底物,為了解白血病WT1的復雜生物學提供了新的思路。

Wilms腫瘤-1基因(WT1)的異常過表達在急性髓性白血病(AML)中的胚細胞存活和化療抗性中起重要作用。

在這里,研究者們發現在化學治療藥物依托泊苷誘導的細胞凋亡中,WT1蛋白在白血病細胞中被caspase-3切割成較小的片段。通過泛caspase抑制劑和特殊的caspase-3抑制劑阻斷切割,表明caspase-3可能切割WT1蛋白。此外,重組活性caspase-3在體外切割Flag-WT1和GST-WT1蛋白。然而,定點誘變分析未能鑒定WT1蛋白中caspase-3靶向位點,表明caspase-3切割了不常見的位點,但不切割經典基序(DXXD)和非經典基序(XXXD)。最后,Eto通過降低WT1與啟動子的結合來降低c-Myc和Bcl-2的表達,并且通過WT1的過表達部分地阻止了Eto誘導的細胞凋亡。

溫州醫科大學附二醫院發現白血病人中WT1基因的調控新機制

 

內源性WT1在白血病細胞系中被胱天蛋白酶-3切割

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外源性WT1蛋白被caspase-3切割(A)在各種類型的白血病和淋巴瘤細胞系中檢測到WT1蛋白水平

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Caspase-3在體外切割WT1蛋白

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鑒定WT1蛋白質切割位點

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Eto逆轉WT1的轉錄調節

來源:WT1 protein is cleaved by caspase-3 in apoptotic leukemic cells.Leukemia & Lymphoma

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