FOXP3突變可引起早發性1型糖尿病并可能伴有IPEX綜合征

圖源于水印

一項刊登在影響因子為3.347的雜志Pediatric Diabetes上題為“FOXP3 mutations causing early‐onset insulin‐requiring diabetes but without other features of immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X‐linked syndrome”的研究報告中,來自美國芝加哥大學的研究者們發現,FOXP3突變可引起早發性胰島素依賴型糖尿病(1型糖尿病),伴有或不伴有IPEX綜合征的其他特征。

糖尿病發生在1/90 000至1/160 000新生兒中,當在6個月大的時候確診時,很可能有一個主要的遺傳原因。FOXP3編碼對T調節細胞功能至關重要的轉錄因子,并且已知突變導致“免疫失調、多內分泌病(包括胰島素依賴型糖尿病)、腸病、X-連鎖”(IPEX)綜合征。

除非患者接受骨髓移植,否則這種情況通常是致命的。在這里,我們描述了男性新生兒和嬰兒的表型,他們有胰島素依賴型糖尿病,沒有其他IPEX綜合征的特征,并且被發現在FOXP3中有突變。在沒有已知遺傳原因的具有分離的新生兒糖尿病的受試者中進行感興趣基因的全外顯子組或下一代測序。

進行RT-PCR以研究新型內含子剪接位點變體對RNA剪接的影響。發現四名男性受試者在半合子狀態下具有FOXP3變體:p.Arg114Trp、p.Arg347His、p.Lys393Met和c.1044 + 5G> A,在2個不相關的先證者和2.1歲診斷為糖尿病的兄弟中檢測到。其中,p.Arg114Trp可能是在德系猶太血統和p.Arg347His患者中發現的良性罕見變異,之前已在患有經典IPEX綜合征的患者中描述過。

p.Lys393Met和c.1044 + 5G> A變體對于該研究是新穎的。c.1044 + 5G> A剪接變體的RT-PCR研究證實它通過產生野生型和截短的轉錄物而影響RNA剪接。

FOXP3突變可引起早發性1型糖尿病并可能伴有IPEX綜合征

 

分析新型FOXP3 c.1044 + 5G> A剪接供體位點突變

FOXP3突變可引起早發性1型糖尿病并可能伴有IPEX綜合征

 

具有FOXP3突變的受試者的臨床特征

來源:FOXP3 mutations causing early‐onset insulin‐requiring diabetes but without other features of immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X‐linked syndrome.Pediatric Diabetes

FOXP3突變可引起早發性1型糖尿病并可能伴有IPEX綜合征