德國學者研究了IL7RA單倍型對和1型糖尿病兒童疾病表現的影響

圖源于水印

一項刊登在影響因子為3.347的雜志Pediatric Diabetes上題為“Interleukin‐7 receptor α‐chain haplotypes differentially affect soluble IL‐7 receptor and IL‐7 serum concentrations in children with type 1 diabetes”的研究報告中,來自德國的研究者們發現,自身免疫相關的IL7RA變異體的其他功能機制獨立于SIL-7R介導的T細胞IL-7可用性調節。

白細胞介素-7受體α鏈(IL7RA)單倍型與自身免疫疾病(包括1型糖尿病(T1D))的發展易感性相關。假設產生較低可溶性IL-7R(sIL-7R)血清水平的保護性IL7RA單倍型限制IL-7對自身反應性T細胞的可用性。受風險相關的IL7RA單倍型影響的功能機制尚不清楚。

實驗研究了IL7RA單倍型(由rs6897932T標記保護性或通過rs1494555G標記風險單倍型)對sIL-7R和IL-7血清濃度以及T1D兒童疾病表現的影響(n = 259)。在患有T1D的兒童的第二研究組中測量了差異IL-7血清濃度對IL-7介導的體外T細胞功能(即IL-7R調節和細胞因子表達)的可能影響(n = 42)。

與參考單倍型相比,在攜帶保護性或風險單倍型的T1D患兒中檢測到較低的sIL-7R血清濃度。在具有保護性單倍型的T1D兒童中,sIL-7R水平最低,并且在該研究組中僅檢測到較低的IL-7血清水平。研究中沒有發現IL-7和sIL-7R血清濃度之間依賴性的證據,也沒有與T1D表現相關的證據。IL-7和sIL-7R水平均與MIL 7R調節或IL-7促T細胞因子表達無關。

攜帶自身免疫風險或保護相關IL7RA單倍型的T1D兒童與參考單倍型相比具有較低的sIL-7R血清濃度,但只有具有保護性單倍型的T1D兒童具有較低的IL-7血清水平。研究的結果表明自身免疫相關的IL7RA變異體的其他功能機制獨立于SIL-7R介導的T細胞IL-7可用性調節。

德國學者研究了IL7RA單倍型對和1型糖尿病兒童疾病表現的影響

 

T1D和對照兒童的SNP頻率

德國學者研究了IL7RA單倍型對和1型糖尿病兒童疾病表現的影響

 

T1D患兒和對照組的單倍型分析

德國學者研究了IL7RA單倍型對和1型糖尿病兒童疾病表現的影響

 

T17純合子兒的IL7RA基因區域圖,指定的單倍型和sIL-7R血清濃度

德國學者研究了IL7RA單倍型對和1型糖尿病兒童疾病表現的影響

 

IL-7血清單倍型濃度與sIL-7R水平相關

德國學者研究了IL7RA單倍型對和1型糖尿病兒童疾病表現的影響

 

膜相關(m)IL-7R表達和IL-7誘導的mIL-7R內化與IL-7血清濃度相關

德國學者研究了IL7RA單倍型對和1型糖尿病兒童疾病表現的影響

 

IL-7促進的T細胞細胞因子表達和IL-7血清濃度

來源:Interleukin‐7 receptor α‐chain haplotypes differentially affect soluble IL‐7 receptor and IL‐7 serum concentrations in children with type 1 diabetes.Pediatric Diabetes

德國學者研究了IL7RA單倍型對和1型糖尿病兒童疾病表現的影響