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由于所分泌的激素不同,性別差異會導致腦中風時有不同的結局
發布時間:2019-04-03 14:54:56| 瀏覽次數:
TAG: 腦中風

    由于所分泌的激素不同,性別差異會導致腦中風時有不同的結局

    圖源于水印

    一項刊登在雜志Journal of Neuroendocrinology上題為“Sex differences in brain mitochondrial metabolism: influence of endogenous steroids and stroke”的研究報告中,來自法國的科學家們發現,在生理條件下,腦卒中后,腦線粒體功能存在性別差異,并將線粒體作為孕酮神經保護特性的目標。因此,有必要對腦生理病理機制中的性別特異性進行研究,特別是涉及線粒體損傷時。

    線粒體的主要功能是能量產生。線粒體在神經系統中起主要作用,因為神經元具有高代謝率并且不具有高能量儲存能力。線粒體功能障礙具有破壞性后果,因為線粒體集中參與神經細胞的生命。

    實際上,線粒體能量的產生對維持神經元的膜電位至關重要。線粒體還在調節氧化應激和死亡/存活細胞信號傳導中起主要作用。它們也是類固醇生成的第一步,并且越來越多的證據表明,線粒體是類固醇,特別是雌二醇和黃體酮的神經活性作用的重要靶標。這篇研究描述了性別差異和性類固醇在腦線粒體能量產生和氧化應激中的作用。

    類固醇具有神經保護作用,越來越多的證據表明線粒體是其作用的潛在目標。線粒體是細胞能量合成的場所,調節氧化應激并在腦損傷和神經退行性疾病后的細胞死亡中起關鍵作用。

    在總結有關線粒體一般功能和性類固醇給藥對線粒體代謝影響的文獻后,研究將總結和討論最近關于生理和病理條件下腦線粒體功能性別差異的研究結果。為了分析內源性類固醇的影響,比較了雄性和雌性小鼠的氧化磷酸化系統,線粒體氧化應激和腦類固醇水平,無論是完整的還是性腺切除的。

    由于所分泌的激素不同,性別差異會導致腦中風時有不同的結局

    線粒體代謝.A:線粒體能量產生。 B:核和線粒體基因組之間在調節線粒體生物發生方面的串話.C:線粒體中ROS的產生和調節。

    研究結果表明,與雄性相比,雌性具有更高的線粒體呼吸和更低的氧化應激,這些差異通過卵巢切除而非睪丸切除術得到抑制。我們還表明,缺血/再灌注引起的腦線粒體呼吸減少因性別而異。在兩種性別中,用黃體酮治療減少了缺血/再灌注誘導的線粒體改變。

    使用卵巢切除嚙齒動物的藥理學研究表明,性類固醇,特別是雌二醇和黃體酮,對腦線粒體功能起作用,是強效的神經活性藥物。 他們還提出,女性性類固醇對線粒體的影響可能有助于女性對神經元損傷的內源性保護。

    然而,內源性類固醇在生理條件下的影響不能從對性腺切除的嚙齒動物的激素給藥研究結果中完全推斷出來。 因此,需要進行比較男性和女性的具體研究,以確定是否存在線粒體功能的基礎性別差異。 這些數據很少見,因為線粒體代謝的大多數研究包括男性和女性,旨在分析衰老的后果,而不是性別影響本身。

    由于所分泌的激素不同,性別差異會導致腦中風時有不同的結局

    3個月大的小鼠腦線粒體代謝的性別差異。

    由于所分泌的激素不同,性別差異會導致腦中風時有不同的結局

    3個月大的小鼠腦中黃體酮及其代謝物的水平。

    由于所分泌的激素不同,性別差異會導致腦中風時有不同的結局

    在缺血/再灌注期間腦線粒體損傷的階段。

    一些跡象表明,腦線粒體功能(氧化磷酸化,能量產生和氧化應激控制)是性二態的,并且性類固醇參與這些差異。特別是,我們最近的研究結果指出了年輕小鼠在基礎條件和中風后腦線粒體功能的性別差異,并確定氧化磷酸化系統和線粒體氧化應激是兩性中黃體酮的神經保護作用的關鍵目標。

    這些數據強調需要調查腦部生理和病理狀況中的性別特異性,特別是在中風或神經退行性疾病期間涉及線粒體損傷時。它還指出,包括男性和女性在內,絕對需要確保詳盡的臨床前研究。

    來源:Sex differences in brain mitochondrial metabolism: influence of endogenous steroids and stroke.Journal of Neuroendocrinology

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