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福建醫科大學發現lncRNA是治療結腸直腸癌的新靶點
發布時間:2019-04-05 14:18:53| 瀏覽次數:
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    福建醫科大學發現lncRNA是治療結腸直腸癌的新靶點

    圖源于水印

    一項刊登在雜志Scandinavian Journal of Gastroenterology上題為“Downregulation of LncRNA-RP11-317J10.2 promotes cell proliferation and invasion and predicts poor prognosis in colorectal cancer”的研究報告中,來自福建醫科大學附屬三明第一醫院的科學家們發現,lncRNA-RP11-317J10.2通過上調細胞周期蛋白D1表達在CRC生長和侵襲中的關鍵作用,并表明該lncRNA的表達可能是CRC的潛在預后生物標志物。

    結腸直腸癌(CRC)是全球第三大常見癌癥。 2016年,估計結腸癌新診斷數為95,250,直腸癌為39,200。盡管CRC的外科和化療管理取得了進展,但死亡率很高,特別是在中國等人口眾多的國家。大多數CRC相關死亡是由于遠處轉移和疾病復發。不幸的是,大多數晚期疾病患者對目前的治療反應不佳。高發病率和死亡率促使對CRC的發病機制,診斷和治療進行了深入研究,但CRC的復雜病因阻礙了晚期疾病患者的有效治療的發展。因此,迫切需要理解CRC的分子機制并發現新的治療靶標和治療方法。

    長的非編碼RNA(lncRNA)被定義為長于200個核苷酸且缺乏蛋白質編碼能力的RNA。 LncRNA曾被認為是無功能的;然而,現在已經鑒定了數千種lncRNA,并且很明顯它們涉及細胞生物學的幾乎所有方面,包括核和細胞質運輸,表觀遺傳調控,mRNA剪接以及轉錄和翻譯調節。

    因此,lncRNA在腫瘤細胞的增殖、分化、凋亡、侵襲和轉移中起關鍵作用。在許多癌癥中已經報道了lncRNA的異常表達,包括消化道癌、造血癌、泌尿系癌、肺癌和乳腺癌。已經認識到幾種lncRNA是重要的表觀遺傳調節因子。BANCR是一種BRAF活化的非編碼RNA,其在黑素瘤細胞中高度表達并且對黑素瘤細胞遷移至關重要,被發現通過與P21蛋白的相互作用抑制CRC細胞的生長。 PANDAR(CDKN1A反義DNA損傷激活的RNA的啟動子)顯著上調,據報道在幾種癌癥中起著致癌作用。

    福建醫科大學發現lncRNA是治療結腸直腸癌的新靶點

    LncRNA-RP11-317J10.2在CRC組織和細胞系中的表達及其臨床意義。

    福建醫科大學發現lncRNA是治療結腸直腸癌的新靶點

    結直腸癌患者LncRNA-RP11-317J10.2表達與臨床病理參數的相關性研究。

    使用微陣列分析,研究者們先前顯示,與正常組織相比,許多lncRNA在結腸直腸癌(CRC)組織中差異表達,表明lncRNA可能參與CRC的起始和進展。在這項研究中,他們研究了lncRNA-RP11-317J10.2在人類CRC組織和細胞系中的表達和功能。

    在52個結腸癌和細胞系中分析LncRNA-RP11-317J10.2表達水平。他們用shRNA敲低RP11-317J10.2的表達,然后進行增殖試驗、菌落形成試驗、博伊登室試驗、FACS和Kaplan-Meier生存分析,探討RP11-317J10的生物學效應。通過Western印跡檢測細胞周期蛋白D1蛋白水平。

    福建醫科大學發現lncRNA是治療結腸直腸癌的新靶點
    福建醫科大學發現lncRNA是治療結腸直腸癌的新靶點

    LncRNA-RP11-317J10.2敲低對體外培養的CRC細胞增殖和侵襲的影響。

    福建醫科大學發現lncRNA是治療結腸直腸癌的新靶點

    LncRNA-RP11-317J10.2敲低對體外培養的CRC細胞周期進程的影響。

    福建醫科大學發現lncRNA是治療結腸直腸癌的新靶點

    LncRNA-RP11-317J10.2敲低對體內CRC細胞生長的影響。

    福建醫科大學發現lncRNA是治療結腸直腸癌的新靶點

    細胞周期蛋白D1是CRC細胞中LncRNA-RP11-317J10.2功能的下游介質。

    LncRNA-RP11-317J10.2在CRC中下調,并且表達降低與晚期腫瘤、腫瘤體積大和預后差顯著相關。 RNA干擾介導的CRC細胞中lncRNA-RP11-317J10.2的敲低促進G1-to-S細胞周期轉變,增強侵襲性并促進體外和小鼠腫瘤異種移植模型中的細胞生長。細胞周期蛋白D1被lncRNA-RP11-317J10.2敲低上調,并且靶向細胞周期蛋白D1的siRNA的共表達消除了lncRNA-RP11-317J10.2敲低的促腫瘤發生作用。

    在這里,研究報道了與正常組織相比,lncRNA-RP11-317J10.2在CRC組織中顯著下調,并且低表達與晚期腫瘤階段和更大的腫瘤大小相關。因此,lncRNA-RP11-317J10.2的下調可能是CRC預后不良的有用的新型預測生物標志物。體外和體內實驗證明,lncRNA-RP11-317J10.2敲低促進了CRC細胞的增殖,侵襲,細胞周期進程和細胞凋亡。盡管lncRNA-RP11-317J10.2敲低促進了G1-to-S相轉變,但它對化學治療應激條件下的細胞存活幾乎沒有影響,表明該lncRNA的敲低主要通過促進細胞周期進展來影響細胞增殖。

    來源:Downregulation of LncRNA-RP11-317J10.2 promotes cell proliferation and invasion and predicts poor prognosis in colorectal cancer.Scandinavian Journal of Gastroenterology

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